Marie-Claude Chappuis studierte Gesang am Konservatorium ihrer Heimatstadt Freiburg und anschließend am Mozarteum in Salzburg, Zunächst Ensemblemitglied am Tiroler Landestheater, eroberte sich die Mezzosopranistin bald die renommierten Bühnen in Europa und auch Asien u.a. die Staatsoper Berlin, das Theater an der Wien, das Grand Théâtre in Genf, die Opernhäuser in Brüssel, Leipzig, Graz, Zürich und Innsbruck, Ravenna, Piacenza, Lille und Dijon, das Teatro Real in Madrid sowie die Salzburger Festspiele.

Zu den Dirigenten, mit denen die Mezzosopranistin gearbeitet hat, gehören u. a. Giovanni Antonini, Riccardo Chailly, Ivor Bolton, Ingo Metzmacher, Nikolaus Harnoncourt, René Jacobs, Sir John Eliot Gardiner, Riccardo Muti und Christophe Rousset.